Вариант гена повышает риск инсульта у детей, выживших после рака

Согласно новому исследованию, распространенная генетическая мутация 5-й хромосомы связана с повышенным риском развития инсульта у выживших после рака у детей, которые получали черепно-лучевую терапию (CRT).

Результаты были представлены на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR) в Атланте.

В связи с достижениями в лечении растет число выживших взрослых детей с раком у детей. По мере старения выживших большинство из них будут испытывать поздние последствия лечения рака, включая инсульт, пояснил д-р Ядав Сапкота из Детской исследовательской больницы Св. Джуда в Мемфисе, штат Теннесси.

Д-р Сапкота сказал, что среди выживших, получавших CRT, риск развития инсульта варьируется в широких пределах, даже в пределах одной и той же группы дозировки CRT, и после учета других клинических и демографических факторов, что позволяет предположить, что «наследственная генетическая предрасположенность может способствовать этому изменению риска», - сказал доктор Сапкота.

Исследователи проанализировали данные секвенирования целого генома для 686 долгосрочных выживших детей с раком, которых получали CRT по поводу их первичного рака (в основном, от лейкемии или рака головного мозга). Их средний возраст составлял 40 лет, 54% были мужчинами, все были европейского происхождения, и 116 (17%) перенесли инсульт.

Исследователи обнаружили значительную связь между общим генетическим вариантом в локусе 5р15.33 (rs112896372) и инсультом, связанным с CRT.

Д-р Сапкота сообщил, что после многопараметрического анализа выжившие после CRT пациенты с этим вариантом имели почти в три раза больше шансов перенести инсульт, чем их сверстники, не подвергшиеся воздействию CRT. Почти у половины (48%) выживших с инсультом была по крайней мере одна копия гена риска.

Сила ассоциации между гена риска и инсультом варьировалась в зависимости от дозы облучения черепа. Выжившие, получившие промежуточную дозу облучения черепа от 25 до 50 Гр, имели почти пятикратный повышенный риск развития инсульта, в то время как те, кто получил дозу менее 25 Гр, имели в 2,4 раза больше риска инсульта, а те, кто получил более 50 Гр имели повышенный риск в три раза.

Возможно, что при более высоких дозах, радиация оказывает большее влияние, чем генетика, сказал д-р Сапкота.

Исследователи подтвердили связь между этим вариантом и риском развития инсульта в отдельной когорте выживших детей африканского происхождения после рака, получавших CRT.

«Это первая комплексная генетическая оценка риска инсульта у выживших детей, больных раком у детей», - сказал д-р Сапкота на брифинге. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять клинические последствия генетических результатов. Полученные результаты могут помочь идентифицировать лиц с повышенным риском развития инсульта и помочь разработать подходы для минимизации их последующего риска, добавил он.

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/911350