Два аналитических теста на циркулирующую опухолевую клетку (ЦОК) могут предсказать, какие мужчины с распространенным раком предстательной железы вряд ли получат пользу от антиандрогенной терапии, сообщили исследователи в презентации 4 июня в ASCO 2018.
Чтобы определить, является ли вариант сплайсинга андрогенового сплайса-7 (AR-V7) в циркулирующих опухолевых клетках предстательной железы достоверным предиктором клинического ответа на антиандрогенную терапию или просто маркер агрессивного заболевания, исследователи протестировали два теста: ядерный реактор CTC AR-V7 тест на белок (Epic Sciences / Genomic Health) и тест РТК AR-V7 (Университет Джонса Хопкинса).
Для получения информации о том, как проводят лечение рака простаты в Израиле лучшие специалисты страны, оставьте заявку и мы свяжемся с Вами в ближайшее время.
Ни один анализ не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США.
Для исследования валидации д-р Эндрю Армстронг из Института рака герцога в Дареме и его коллеги зарегистрировали 118 мужчин с метастатическим кантароустойчивым раком предстательной железы в пяти медицинских центрах: 56 участников получили abiraterone (A); 59, энзалутамид (E); и три, оба.
Обнаружение AR-V7 с помощью обоих анализов было независимо связано с ухудшением без прогрессирования и общей выживаемостью после корректировки количества ЦОК и установленных клинических факторов.
Согласование между двумя анализами составляло 82%. У эпических AR-V7-положительных мужчин было больше фенотипической гетерогенности ЦОК: у 63% был индекс Шеннона, превышающий 1,5 против 14% мужчин с отрицательным эффектом AR-V7. По данным авторов, большинство ЦОК в Epic AR-V7-положительных мужчин были AR-V7-негативными.
Генетические изменения агрессивного mCRPC были обнаружены у AR-V7-позитивных и AR-V7-негативных мужчин, включая усиление AR, MYCN и MYC-генов, а также потерю ферментов РТЕН, TP53 и ДНК в ЦОК и ctDNA.
«Мы проверяем обнаружение AR-V7 как независимого отрицательного предсказательного биомаркера с коррекцией ЦОК с короткими без прогрессирования и общей выживаемостью с использованием A / E у мужчин с mCRPC, идентифицируем гетерогенность ЦОК экспрессии AR-V7 и подчеркиваем важность не- AR-V7 - агрессивное заболевание», - констатируют авторы.
«Исследование PROPHECY включало сбор крови для нескольких биомаркеров за пределами AR-V7, которые будут предметом будущих презентаций и рукописей», - сказал доктор Армстронг в интервью Reuters Health. «К ним относятся перечисление ЦОК (Cellsearch), анализ ctDNA, анализ ДНК и РНК ЦОК, группы РНК цельной крови, включая AR-V7 в бесклеточной РНК, индекс эпического шаннона фенотипической гетерогенности ЦОК и мультиплексный AR-вариантный анализ Корнелла».
«Из этого богатства геномных и фенотипических данных мы надеемся, что сможем лучше идентифицировать отрицательных мужчин AR-V7 с mCRPC, которые вряд ли получат выгоду от абиратера или энзалутамида», - сказал он. «И наоборот, мы можем использовать эти данные для выявления людей, которые с большой вероятностью будут реагировать (т. Е. Экстраординарные респонденты)».
Доктор Терри Фридландер, заместитель клинического профессора отделения гематологии / онкологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско, сказал: «Исследование показывает, что в целом пациенты с этим биомаркером AR-V7 плохо заболевают при лечении новым AR- целенаправленная терапия абиратероном или энзалутамидом, однако в исследовании не рассматривается вопрос о том, будут ли вышеприведенные методы лечения АР и начать альтернативную одобренную терапию, например химиотерапию, которые на самом деле приносят пользу пациенту".
«Тем не менее, - сказал он агентству Reuters Health, - эти пациенты должны быть приоритетными для участия в клинических испытаниях новых методов лечения и избегать потери времени при неэффективной терапии».
«Исследование AR-V7-позитивных пациентов рандомизировано для получения химиотерапии или АР-направленной терапии, оно рассмотрит вопрос о том, является ли биомаркер в основном прогностическим (слабый результат независимо от вмешательства) или прогнозным (плохой результат конкретно для AR- целевая терапия) », - заключил он.
Доктор Прземислав Твардовский, директор клинических исследований в отделении урологии и урологической онкологии в Институте рака им. Джона Уэйна в Санта-Монике, Калифорния, сказал Reuters Health, что результаты «хорошо подкреплены данными и, в сущности, подтверждают более определенным образом то, что было опубликовано ранее».
«Было бы полезно подтвердить, что если у пациента есть маркер AR-V7, альтернативная терапия - как химиотерапия или другие лекарства - лучше, чем abiraterone или enzalutamide», - отметил он. «Это исследование подтверждает, что у пациентов, экспрессирующих AR-V7, имеют плохой прогноз, но как их лечить - это открытый вопрос».
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/897689
Все новостиMAX
Чтобы написать или позвонить нам в WhatsApp, скопируйте этот номер телефона и добавьте его в свои контакты!
Чтобы написать или позвонить нам в Viber, нажмите на номер телефона и выберите соответствующий пункт или скопируйте номер телефона и добавьте его в свои контакты!
МЦ "Izmedic" – организация лечения в клиниках Израиля
