Обнаружен ингибитор метастазирования рака

Многие типы рака относительно безвредны в местах своего возникновения, но как только они начинают метастазировать на отдаленные органы (мозг, кости, легкие и печень), их уровень опасности значительно повышается. Поэтому основной целью исследований рака является не только прекратить рост опухоли на первичном участке, но и остановить ее способность распространяться по организму. Новое исследование Онкологического центра Колорадского университета, представленное на Ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака 2019 года, продемонстрировало новый способ ингибировать метастазирование.

За последние десять лет ученые из Онкологического центра Колорадского университета и Фундаментальных исследований рака выяснили, что «транскрипционный комплекс» под названием  SIX1 / EYA, может «одарить» клетки способностью метастазировать. В настоящее время ученые в сотрудничестве с Национальными институтами здравоохранения и Медицинским кампусом CU Anschutz идентифицировали соединение, которое ингибирует это действие. Когда команда ввела это соединение подопытным мышам с раком молочной железы, она обнаружила, что оно смогло значительно подавить метастазирование, связанное с раком груди.

Несколько лет назад ученые создали небольшой молекулярный экран с высокой пропускной способностью, чтобы выявлять соединения, которые могут нарушить работу SIX1 / EYA. Они получили множество соединений и с тех пор работают над их улучшением. Исследования показали, что одно из соединений свинца сильно влияет на метастазирование.

Ген Six1 участвует в раннем развитии многих тканей организма, в том числе мышечных, слуховых, почечных и черепно-лицевых структур. Затем, в большинстве тканей взрослого организма, он «замолкает», если только случайно не соединяется с EYA после того, как развитие было завершено. Это может запустить действие  Six1 вне плана.

Объединение SIX1 / EYA представляет собой «транскрипционный комплекс», который может регулировать частоту считывания и производства других генов, эффективно повышая и понижая их экспрессию. Исследования показали, что, в контексте рака, SIX1 / EYA, подобно регулятору громкости, усиливает сигналы, передаваемые через сеть TGFb. Клетки на конце, принимающем сигналы TGFb, проходят преобразование под названием эпителиально-мезенхимальный переход.

Эпителиальные клетки не могут путешествовать по телу. Они должны оставаться в тканях, где они образовались. Если эти клетки оторвутся, то умрут из-за процесса под названием аноикис. но клетки с мезенхимальными свойствами преодолевают аноикис , таким образом, могут путешествовать по телу. Итак, цепочка причинно-следственных связей выглядит примерно так:

EYA взаимодействует с SIX1

SIX1 / EYA включают передачу сигналов TGFb (наряду с дополнительными путями передачи сигналов, которые способствуют миграции и инвазии). Это приводит к выполнению эпителиально-мезенхимального перехода, что позволяет клеткам свободно перемещаться в другие части тела;

Раковые клетки, которые должны быть закреплены в первичных опухолях, начинают метастазировать.

Новый препарат останавливает эту цепную реакцию, «выключая» SIX1 / EYA. Ученые пока еще точно не определили механизм действия этого соединения, но они считают, что он каким-то образом обращает вспять эпителиально-мезенхимальный переход, делая клетки неспособными к метастазированию.

«У нас не было достаточного количества лекарства в этом исследовании, и поэтому нам пришлось прекратить его использование на животных уже спустя три недели. Затем в течение девяти недель мы измеряли метастазирование, и оно практически отсутствовало» - отметили ученые.

Поскольку SIX1 не играет никакой роли в большинстве тканей взрослого человека, его ингибирование не должно иметь серьезных побочных эффектов. Ученые не обнаружили токсичности, которую они могли бы измерить. Отсутствие токсичности может означать, что, кроме монотерапии метастазирования рака, это соединение можно сочетать с другими методами лечения без повышения риска побочных эффектов.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/04/190401115852.htm