Новый подход в лечении острого лимфобластного лейкоза

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) – самый распространенный тип рака у детей и пятый по распространенности тип лейкоза у взрослых в Соединенных Штатах. Хотя новые иммунные терапии помогли улучшить показатели выживаемости, некоторые пациенты не реагируют на существующие схемы лечения и страдают от сильной токсичности.

Исследователи из Медицинской школы Университета Case Western Reserve разработали новый режим комбинированного лечения ОЛЛ, который повышает способность иммунной системы уничтожать лейкемию, не отвечающую на стандартные методы лечения. Для этого используется терапевтическое антитело, которое привлекает естественные клетки-киллеры к раковым клеткам. Антитело прикрепляется к опухолевым клеткам уже через 30 минут после начала лечения и остается там в течение двух дней, привлекая клетки-киллеры. Исследователи смогли максимизировать эффективность антител, добавив в схему вторую противоопухолевую молекулу.

Результаты, опубликованные в журнале «Cancer Immunology», описывают, как антитело прикрепляется к белку (BAFF-R) на поверхности клеток ОЛЛ. Когда оно присоединяется к раковой клетке, к нему прикрепляются клетки-киллеры, и это антитело играет роль моста, соединяющего раковые клетки и клетки-киллеры. Антитело связывается с клетками-киллерами при помощи второго белка, CD16.

Ученые создали новую мышиную модель с острым лимфобластным лейкозом для исследования. Они пересадили грызунам растущие, резистентные к лекарствам раковые клетки, полученные из образцов человеческой ткани. Затем они начали тестировать лечение, используя только антитело.

«Когда мы начинали лечить мышей антителом на ранних стадиях болезни, мы практически полностью уничтожали лейкемию, однако, если опухоль уже выросла и у нее образовалась своя микросреда, антитело было менее эффективным» - отметили ученые.

Когда раковые клетки растут, они выделяют молекулы, которые нарушают естественные иммунные реакции организма. Область вокруг опухоли – микросреда – может содержать множество молекул, которые ингибируют иммунные клетки. Ученые обнаружили необычно высокие уровни ингибирующей молекулы TGF-бета в кровотоке мышей. Они выяснили, что раковые клетки секретируют бета-белок TGF, который со временем накапливается в их микросреде. TGF-бета подавляет способность естественных клеток-киллеров убивать раковые клетки.

Ученые добавили ингибитор TGF-бета-рецептора в схему лечения антителами.

Используя мышиные модели, исследователи продемонстрировали, что комбинация этих дух методов лечения делает уничтожение клеток ОЛЛ более эффективным, даже при прогрессирующем заболевании. Лечение антителами и ингибитором повысило активность естественных клеток-киллеров против раковых клеток на 35%. Исследователи подтвердили эффективность комбинации на мышах, которые получили клетки ОЛЛ от четырех разных пациентов.

Ученые сообщили, что данное комбинированное лечение может стать многообещающей терапевтической стратегией для пациентов с поздними стадиями ОЛЛ, особенно для взрослых, которые не отвечают на другие типы терапии.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/07/190729111219.htm