Низкая экспрессия MSH2 связана с резистентностью к препарату при раке мочевого пузыря

Низкая экспрессия MSH2 связана с устойчивостью к лечению цисплатином при раке мочевого пузыря, сообщают исследователи.

«После дальнейшего наблюдения и клинической проверки мы надеемся, что уровни белка MSH2 могут быть использованы в качестве биомаркера для выявления пациентов, которые могут продемонстрировать плохой ответ на терапию на основе цисплатина и (кто) будут кандидатами на альтернативное лечение», - говорит доктор Джеймс С. Костелло из Медицинского кампуса Аншутцского университета в Колорадо.

Более низкая экспрессия MSH2 связана с худшей выживаемостью у пациентов с раком яичников, но не у пациентов с немелкоклеточным раком легких. Путь исправления несоответствия не был связан с устойчивостью при раке мочевого пузыря, но у некоторых видов рака мочевого пузыря снижена или отсутствует экспрессия MSH2.

Команда доктора Костелло использовала скрининг целого гена CRISPR для исследования медиаторов устойчивости к цисплатину в клетках рака мочевого пузыря и изучила взаимосвязь между экспрессией MSH2 при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (MIBC) и исходами для пациентов.

Скрининг CRISPR выявил три существенно платинрезистентных направляющих РНК, связанных с MSH2, геном с самым высоким рейтингом среди 48 генов с высокой устойчивостью.

«С нашей точки зрения, одним из самых поразительных результатов было то, что скрининг CRISPR по всему геному привел к тому, что все 3 из направляющих РНК для MSH2 попали в топ-6», - сказал доктор Костелло. «Мы были удивлены тем, насколько сильным и последовательным был результат MSH2, что действительно указало нам четкое направление для продолжения работы с MSH2».

В клеточных линиях рака мочевого пузыря потеря MSH2 привела к увеличению устойчивости к цисплатину от 45% до 142%, сообщают исследователи в European Urology, 7 ноября.

Клетки с низкой экспрессией MSH2 оставались чувствительными к оксалиплатину и другим химиотерапиям, что указывает на то, что потеря MSH2 опосредует специфическую устойчивость к цисплатину.

У пациентов с раком мочевого пузыря, получавших терапию на основе платины, низкие уровни белка MSH2 были связаны со значительно меньшей выживаемостью по сравнению с пациентами со средним или высоким уровнем белка.

Напротив, уровни белка MSH2 не были связаны с выживанием у пациентов, которые не получали фармакологическое или радиационное лечение.

Удивительно, что исследователи отмечают, что низкие уровни белка MSH2 не были связаны со стадией или степенью опухоли.

«Мы хотели бы отметить, что наши результаты все еще предварительны с оценкой в ​​одной ретроспективной когорте пациентов», - предупредил доктор Костелло. «Мы твердо убеждены, что результаты нашего исследования выиграют от будущего клинического испытания, в котором MSH2 оценивается как биомаркер для прогнозирования ответа на химиотерапию на основе платины при раке мочевого пузыря».

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/906552