Найдены биомаркеры, которые могут помочь при иммунотерапии рака

Новое исследование Международного сообщества ученых Ludwig Cancer Research «расшифровало» сложную молекулярную «беседу» между раком и иммунными клетками, которая является ключом к организации инвазии Т-клеток в опухоли, уничтожающей раковые клетки.

«Мы продемонстрировали, что два ключевых хемокина, CCL5 и CXCL9, участвуют в инфильтрации Т-клеток во всех солидных опухолях – отметили ученые. - Их одновременное присутствие в опухолях является основным требованием для образования опухолей, воспаленных Т-клетками».

Хемокины, сигнальные белки, которые опосредуют движение различных иммунных клеток в микроокружении опухоли, помогают Т-клеткам проникать в опухоли и влиять на иммунитет новообразования и терапевтические клинические исходы. Но какие именно хемокины в этом участвуют и как они взаимодействуют друг с другом, чтобы достичь общей цели, было не совсем понятно.

В новом исследовании, опубликованном в журнале «Cancer Cell», ученые идентифицировали биомаркеры, которые имеют большое значение для иммунотерапии рака и могут помочь в клинической классификации опухолей, а также разработке новых видов клеточной и другой иммунотерапии рака.

«Результаты исследования помогают нам понять, как происходит организация атаки Т-клеток на опухоли в новообразованиях, воспаленных Т-клетками (T cell-inflamed tumors).

Предыдущие исследования показали, что у пациентов с раком яичников, чьи опухоли инфильтрируются-киллерами (или CD8+), которые разрушают инфицированные и раковые клетки, наблюдается повышенная выживаемость.

В текущем исследовании ученые идентифицировали два хемокина, CCL5 и CXCL9, связанные с инфильтрацией Т-клеток Т-клеток CD8 + в солидные опухоли. Они продемонстрировали, что CCL5 экспрессируется раковыми клетками, тогда как CXCL9 продуцируется другими (так называемыми миелоидными) иммунными клетками, известными как макрофаги и дендритные клетки, которые также содержатся в опухоли. Когда раковые клетки снижают выработку CCL5, экспрессия CXCL9 также снижается. Это приводит к прогрессирующему истощению CD8 + T-клеток в опухолях.

Они обнаружили, что эта потеря экспрессии CCL5 в раковых клетках коррелирует с химической модификацией ДНК, которая подавляет экспрессию генов-мишеней - механизм, известный как эпигенетическое молчание. Исследователи предполагают, что эпигенетическое молчание CCL5 является адаптивным механизмом, благодаря которому опухоли избегают иммунной атаки.

У раковых клеток есть веская причина подавлять CCL5: он привлекает CD8 + Т-клетки. Ученые продемонстрировали, что когда Т-клетки, притянутые с помощью CCL5, достигают опухоли и активируются раковыми антигенами, они высвобождают собственный сигнальный белок, называемый интерфероном гамма (IFNγ). Это приводит к тому, что макрофаги и дендритные клетки, собранные в опухоли, секретируют CXCL9, что значительно ускоряет инфильтрацию опухоли циркулирующими Т-клетками.

«CCL5 является ключевым хемокином, определяющим, будет ли опухоль воспалена Т-клетками, - сообщили ученые. - Однако одной экспрессии CCL5 недостаточно, и CXCL9 является основным усилителем рекрутирования Т-клеток».

Результаты исследования свидетельствуют о том, что CL5 и CXCL9 использоваться в качестве биомаркеров для иммунотерапии. В частности, с их помощью можно будет идентифицировать пациентов, опухоли которых инфильтрированы активированными Т-клетками и, следовательно, более подвержены иммунотерапии, такой как анти-PD1 терапия.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/06/190610130129.htm