Многообещающие лекарства от рака потерпели неудачу

Спустя почти два десятилетия после того, как класс некогда многообещающих лекарств от рака, названных ингибиторами MMP, таинственным образом потерпел неудачу в клинических испытаниях, ученые считают, что у них может быть объяснение того, что пошло не так.

Результаты, полученные у червей C. elegans, могут привести к лучшим способам предотвращения первых шагов метастазирования, распространения заболевания, ответственного за 90 процентов случаев смерти от рака.

Ингибиторы ММР были нацелены на блокирование группы ферментов, которые считались ключом к распространению рака. Эти ферменты, называемые матриксными металлопротеиназами, помогают растворять прочную внешнюю мембрану, которая окружает как опухоли, так и здоровые ткани, позволяя раковым клеткам убегать из своих первоначальных мест и метастазировать в других органах.

Тем не менее, несмотря на многообещающие результаты на мышах, ингибиторы ММР не помогали людям с раком жить дольше, и у некоторых пациентов развились серьезные побочные эффекты.

Новые результаты, полученные от команды, возглавляемой профессором биологии Дэвидом Шервудом из Университета Дьюка, предполагают, что инвазивные клетки переключаются на грубую силу и атакуют, когда их растворяющиеся ферменты недоступны.

Исследование появится в сети 24 января в журнале Developmental Cell.

Чтобы метастазировать, опухолевая клетка должна сначала проникнуть в плотную сетчатую сетку из белков и других молекул, называемых базальной мембраной, которая окружает ткани.

Шервуд и его команда изучают аналогичный процесс у прозрачных 1-миллиметровых червей, у которых, в отличие от человеческих опухолей, можно наблюдать за проникновением клеток в действии.

Исследователи говорят, что нормальные клетки червя используют свои ферменты ММР, чтобы помочь прорезать матрицу белков в базальной мембране, как молекулярные ножницы. Но клетки червей, не имеющие ферментов ММР, вместо этого создают большой выступ, который бьет и пробивает себе путь грубой силой, говорит исследователь Лора Келли, которая руководила экспериментами.

Исследователи также обнаружили, что выступ заполнен жесткими сетками нитей актина для более сильного удара. Чтобы были силы на «удары», клетка также перемещает митохондрии - энергетические установки клетки - к участку атаки.

Команда также разработала метод скрининга, который позволил им идентифицировать и нацелить митохондриальный ген, на который инвазивные клетки полагаются в отсутствие ММП, и которые смогли предотвратить прорыв клеток.

Исследователи надеются, что их работа с червями позволит выявить лекарственные мишени, которые в один прекрасный день можно будет протестировать в сочетании с ингибиторами ММР для лучшего лечения метастазов у ​​людей.

Если исследователи смогут разработать лекарства, которые подавляют ферменты ММР и так называемых «атак», то они могут более эффективно блокировать инвазию клеток и предотвращать распространение рака.

Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/01/190124141549.htm