Гликан CA19-9 способствует раку поджелудочной железы у мышей

Исследователи сообщают, что гликановый углеводный антиген 19-9 (CA19-9), биомаркер воспаления и новообразования поджелудочной железы, способствует развитию панкреатита и рака поджелудочной железы у мышей.

«Первоначально мы задались целью разработки лучших биомаркеров для раннего выявления рака поджелудочной железы и обнаружили, что CA19-9 способствует воспалению и раку поджелудочной железы у мышей», - говорит доктор Дэвид А. Тувесон из Лаборатории Колд Спринг Харбор в Нью-Йорке.

CA19-9 обнаружен в сыворотке от 10 до 30% пациентов с панкреатитом и у 75% пациентов с раком поджелудочной железы, а также у пациентов с другими заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Он также экспрессируется в новообразованиях поджелудочной железы, которые являются предшественниками аденокарциномы протоков поджелудочной железы.

Доктор Тувесон и его коллеги исследовали роль СА19-9 в мышиной и органоидной моделях поджелудочной железы.

В мышиной модели повышенный уровень CA19-9 привел к острому и хроническому панкреатиту, сообщается в Science. CA19-9 был также связан с гиперактивацией передачи сигналов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).

Антитела против CA19-9 снижали иммунную инфильтрацию, протоковую метаплазию и фиброз при профилактике острого панкреатита. Ингибирование EGFR не было столь же эффективным, как антитела против CA19-9 для уменьшения панкреатита, но вызывало серьезную потерю веса у мышей, экспрессирующих CA19-9. В отдельных экспериментах CA19-9 взаимодействовал с онкогеном Kras (G12D), вызывая агрессивный рак поджелудочной железы у мышей.

«Непосредственным результатом является то, что антитела, направленные против CA19-9, могут быть исследованы в клинических испытаниях для лечения пациентов с панкреатитом и, возможно, даже с раком поджелудочной железы, - говорит доктор Тувесон. - Польза для клиницистов заключается в том, что у нас может быть другой подход к лечению пациентов с панкреатитом и раком поджелудочной железы».

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/915817