Эверолимус помогает при прогрессирующем раке головы и шеи

Вторая фаза исследования, представленная на Мультидисциплинарном симпозиуме по раку головы и шеи, показала, что безопасный, дешевый и хорошо переносимый препарат Эверолимус продлевает выживаемость без прогрессирования (PFS) у пациентов с прогрессирующим плоскоклеточным раком головы и шеи, по сравнению с плацебо. Тем не менее, преимущества PFS в пользу активной терапии перестают быть значительными уже через два года после окончания приема препарата.

«Пятилетняя выживаемость курильщиков с отрицательными анализами на ВПЧ (вирус папилломы человека) и прогрессирующим раком головы и шеи является мрачной, отсюда возникает необходимость в адъювантной терапии после полного ответа на финальную терапию… Поскольку показатели выживаемости таких пациентов не изменялись в течение последних десятилетий, несмотря на успехи в хирургии, лучевой терапии и химиотерапии, результаты нашей работы свидетельствуют о том, что пациентам с высоким риском рецидива опухоли можно назначать ингибиторы mTOR, чтобы остановить прогрессирование и предотвратить рост любых остаточных раковых клеток» - сообщили ученые.

В исследовании приняли участие 28 пациентов с прогрессирующим плоскоклеточным раком головы и шеи. Они были рандомизированы на две группы: группу эверолимуса и контрольную группу плацебо. Участники принимали 10 мг эверолимуса или плацебо перорально раз в день в течение максимум года или до прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше.

У пациентов была IV стадия рака, и не было никакой разницы в типе окончательного лечения, полученного до исследования между двумя группами. Адъювантная терапия была начата спустя  8-16 недель после завершения финальной терапии. Если у пациентов был ВПЧ-положительный рак ротоглотки, они должны были иметь как минимум 10-летний стаж курения.

Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования через 2 года, а вторичной конечной точкой – токсичность.

Распространенными побочными эффектами были оральный мукозит и лейкопения. Только у 7% пациентов развился мукозит или лейкопения 3 степени. Другие высокие уровни токсичности (3 и выше) были зарегистрированы у 16 пациентов и были аналогичны побочным эффектам, зафиксированным в других исследованиях эверолимуса. Только у двух пациентов развились серьезные побочные эффекты, связанные с приемом препарата.

Через 1 год 81% участников, получавших эверолимус, не имели рака, по сравнению с 57% пациентов, получавших плацебо. Тем не менее, через 2 года PFS между двумя группами отличалась не так сильно, хотя все еще наблюдался постоянный защитный эффект эверолимуса.

Ученые также выяснили, что показатели выживаемости были значительно выше у пациентов с мутированным ТР53, получавших эверолимус: 70% пациентов были живы через 2 года, по сравнению с 22% контрольной группы плацебо. Это важное открытие, поскольку пациенты с мутациями TP53 традиционно имеют худшую выживаемость, чем те, у кого этот ген не мутирован.

Тем не менее, необходимо продолжить исследования, чтобы подтвердить связь между TP53 и выживаемостью и оценить безопасность использования пациентами с прогрессирующим плоскоклеточным раком головы и шеи ингибитора mTOR в течение 1 года и более.

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/926071