ДНК-вакцина нацелена упростить иммунотерапию рака

Ученые Института Wistar внедрили новую структурно разработанную синтетическую ДНК-вакцину для одновременного нацеливания на несколько членов семейства белков, которые специфически сверхэкспрессируются при нескольких типах рака. Этот подход рассматривал сложную проблему в области иммунотерапии рака, в частности, как одновременно стимулировать противоопухолевые иммунные ответы против множественных опухолевых антигенов в одном, легко доставленном препарате. Новая стратегия может упростить лечение иммунотерапией и может предотвратить рак от иммунного давления, так как иммунная система может атаковать рак в нескольких чувствительных точках. Новая вакцина, нацеленная на белок семейства MAGE-A, связанный с раком человека, эффективна и безопасна в доклинической модели меланомы, как описано в документе, опубликованном онлайн в «Clinical Cancer Research».

Поскольку их экспрессия ограничена опухолевыми клетками, белки, принадлежащие к семейству MAGE-A, представляют собой перспективные мишени для иммунотерапии. Тем не менее, противораковые вакцины, нацеленные на первоначальный член MAGE-A3, который имеет наивысшую экспрессию в нескольких твердых опухолях, пока не продемонстрировали эффективность в клинических испытаниях.

В попытке решить эту проблему и продвинуть клинические применения этой многообещающей иммунотерапии исследователи из Wistar провели тщательный анализ уровней экспрессии всех двенадцати белков в семействе MAGE-A при раковых заболеваниях человека. Они отметили, что многие из членов MAGE-A, а не только MAGE-A3, высоко экспрессируются на опухолевых клетках у нескольких типов рака, некоторые из них присутствуют одновременно у одного и того же пациента. Эти данные свидетельствуют о том, что предыдущие вакцины с ограниченным фокусом на одну мишень, вероятно, неэффективны в обеспечении сильного иммунитета Т-клеток из-за естественной системы иммунного увлажнения, известной как иммунная толерантность.

«Комбинация структурного дизайна и синтетической ДНК-технологии обеспечивает достаточную гибкость и специфичность в разработке иммуногена», - сказал ведущий исследователь Дэвид Б. Вайнер, доктор философии, исполнительный вице-президент Института Уистара, директор The Wistar Институт Центра вакцины и иммунотерапии и WW Профессор Смитского благотворительного фонда в области онкологических исследований. «Мы объединили структурно релевантные первичные последовательности из нескольких членов MAGE-A, получив оптимизированную консенсусную ДНК-вакцину, способную одновременно нацеливать семь членов семейства MAGE-A. Эта вакцина более надежно распознается иммунной системой хозяина, что приводит к улучшению иммунной эффективности".

Протестировано у мышей, вакцина индуцировала иммунную перекрестную реакцию с множественными белками MAGE-A и индуцировала надежный иммунный ответ, опосредованный клетками CD8 + Т-клеток.

«CD8 + Т-клетки являются преобладающими эффекторами в ответ на иммунотерапию, мы можем думать о них как о морском тюлене иммунологии рака», - добавил Вайнер.

Важно отметить, что вакцина значительно замедлила рост опухоли и продолжительную выживаемость в мышиной модели меланомы. Исследователи наблюдали снижение инвазии в кожу, которая была связана с накоплением CD8 + T-клеток в опухоли, демонстрируя способность вакцины управлять противоопухолевым иммунитетом, важным для терапии меланомы.

Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-09-dna-vaccine-family-tumor-antigens.html